根据加州大学旧金山分校的研究人员领导的一项新研究，数百万患有烟草相关肺病的美国人的症状不符合任何现有的烟草相关疾病标准，包括最常见的慢性阻塞性肺病(COPD)。

在2023年8月1日发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项研究中，研究小组发现，有一半广泛接触烟草的参与者持续出现高水平的呼吸道症状，包括呼吸短促、每天咳嗽和痰多、运动能力下降，但在用于诊断COPD的呼吸测试中表现良好。

COPD评估是“COPD研究亚人群和中间结果测量”(SPIROMICS)的重要组成部分。SPIROMICS是一项多中心研究，研究对象为1379名年龄在40至80岁之间的人，他们有超过20包年的烟草暴露(每天吸一包烟，持续20年或更长时间)。该研究还包括从未吸烟且没有气流阻塞的对照参与者。

慢性阻塞性肺病是美国第六大死因，通常与长期吸烟有关。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，到2020年，估计有1250万美国人被诊断患有慢性阻塞性肺病。然而，先前的研究表明，超过1800万人有肺功能受损的证据，这表明还有数百万人可能在没有明确诊断的情况下受苦。

COPD是用肺活量测定法来评估的，肺活量测定是一种肺功能测试，用来衡量一个人在最大努力下填肺和排空肺的速度和效率。当测试显示气流阻塞时，它就被诊断出来了，这表明在正常时间内获得足够的空气是一个问题。气流阻塞的证据在医学上定义为呼气第一秒用力呼气量(FEV1)与总用力肺活量(FVC)之比异常低。

参与者于2010年11月至2015年7月加入SPIROMICS I，并在扩展研究SPIROMICS II中随访至2021年7月。他们接受了肺活量测定、6分钟步行距离测试、呼吸道症状评估和肺部CT扫描，每年随访3至4年。这些参与者中的许多人在第一次访问后5到10年完成了另一轮测试。

一些研究参与者在接受肺活量测定后发现患有COPD，而另一些人则进行了“保留肺活量测定”，这意味着他们没有COPD。研究人员发现，在研究开始时，绝大多数有烟草接触、保存肺活量测定(TEPS)和肺部症状的参与者在5年多的随访中仍然有症状。他们也有很高的呼吸恶化率和呼吸短促，这限制了他们在研究过程中的活动能力。

此外，与无症状TEPS患者相比，有症状的TEPS患者的COPD发病率没有增加(有症状的TEPS患者为33.0%，无症状的TEPS患者为31.6%)，也没有更快的肺功能下降速度，以FEV1随时间的下降来衡量，与无症状TEPS患者相比。相比之下，与有症状的TEPS参与者相比，COPD参与者的FEV1下降速度更快。

“这些发现表明，很大一部分没有气流阻塞的烟草烟雾暴露者患有持续的、有症状的非阻塞性慢性气道疾病，这与COPD不同，”医学博士、公共卫生硕士、UCSF肺病学部门主任和SPIROMICS首席研究员Prescott Woodruff说。“尽管根据COPD指南，保留肺活量测定的烟草暴露者目前被归类为COPD前期患者，但当前研究的数据强调，吸烟相关肺病的定义需要扩大，以便开发新的治疗方法。”

该研究发现，许多有吸烟史的人都有呼吸道症状，并且病情恶化的风险会持续数年，詹姆斯·基利博士补充说，他是美国国立卫生研究院下属的国家心肺和血液研究所肺病部主任。

“即使没有呼吸道症状和呼吸测试正常的人，吸烟也会继续伤害他们的肺，”Kiley说。“研究结果强调了戒烟的重要性，强调了对有或没有症状的吸烟者进行定期随访的必要性，并呼吁对吸烟引起的呼吸系统症状进行更多的研究。”

除了与症状性TEPS相关的发现外，该研究还发现，与白人参与者相比，研究中黑人个体出现症状性TEPS的比例更高。他们还发现，在这项研究中，与白人受试者相比，黑人受试者进展为慢性阻塞性肺病的风险增加。作者建议评估职业和环境暴露、社会经济地位和结构性种族主义对这些症状发展的贡献。