如果剂量足够高，尼古丁可能通过所有接触途径都具有急性毒性，但由于数据的差异，确定其毒性的真实程度具有挑战性。2014年，Bernd Mayer强调了普遍接受的尼古丁致死剂量与记录在案的尼古丁中毒病例之间的差异。检查这些意外口服摄入的案例研究为我们确定尼古丁毒性时提供了另一个考虑的数据点。

在这篇文章中，合同研究组织(CRO)和科学咨询公司布劳顿(Broughton)的毒理学管理顾问利比·克拉克(Libby Clarke)解释了制造商如何理解口服小袋和其他含尼古丁产品的真正影响。

美国疾病控制与预防中心和国家职业安全与健康研究所以及其他来源的报告称，口服尼古丁的致死剂量约为60毫克。虽然被食品和药物管理局和其他监管机构广泛接受，但这一数值是从19世纪两个人进行的一系列自我实验中得出的，这些实验报告了非致命的副作用。

梅尔估计，基于20%的口服生物利用度和线性动力学假设，60毫克的尼古丁剂量将使血浆浓度约为0.18毫克/升。梅尔引用的致命尼古丁中毒案例表明，血液中尼古丁的致死浓度要高得多，约为每升2毫克，相当于血浆中每升4毫克。许多现有的案例研究都包括儿童和婴儿意外摄入的数据，与未接触尼古丁的成年人相比，儿童和婴儿的致死剂量可能更低。

个体所能承受的尼古丁含量存在显著差异，而非吸烟者所能承受的尼古丁含量上限范围很大，而不会产生不良反应。研究表明，耐受性随着尼古丁产品的反复使用而增加，但耐受性增长的速度取决于尼古丁使用的频率、全身吸收的量和个人基因。

研究挑战

了解尼古丁的毒性对于确定与某些产品和浓度相关的副作用的可能性至关重要，但研究是有限的。在不吸烟者身上测试尼古丁毒性是不道德的，而且少量或非日常尼古丁使用者的耐受性可能较低，这使他们面临出现头晕、恶心和呕吐等不良反应的更高风险。另一方面，吸烟的人大脑中的受体表达上调，这意味着与不吸烟的人相比，有更多的尼古丁受体可以结合尼古丁。因此，在不吸烟者中产生不良反应的较高水平的尼古丁通常需要满足常规吸烟者的渴望。

成年尼古丁使用者的耐受性差异很大，这使得制造商很难确定其产品中尼古丁毒性的阈值。与此同时，不建议将儿童的研究结果推断为成人，因为随着年龄的增长，人的代谢能力会有所不同。即使在成年人之间，新陈代谢效率也存在巨大差异，这限制了推断。

了解尼古丁的影响

一种选择是制造商审查案例研究，对报告的不良反应发生率进行上市后监测(PMS)，并使用调查来了解消费者使用情况和尼古丁传递的主观有效性。例如，Massen等人(2020年)评估了报告与意外或故意摄入含尼古丁电子液体相关的临床症状和结果的案例研究，在欧盟，含尼古丁电子液体的含量限制在每毫升20毫克。Gerdinique C. Maessen等报道存活组的最高血浆尼古丁浓度为0.8 mg / l。相比之下，死亡患者的最低血药浓度为每升1.6毫克。

另一种方法是与CRO合作，对吸入产品进行溶解、气溶胶表征和药代动力学研究，以了解提供给使用者的尼古丁水平。cro还可以在受控条件下进行行为研究，以了解某些产品的使用模式，以及人群样本中使用的产品和优势。

在开发口腔袋时，制造商必须遵守一些市场开始引入的监管准则。尼古丁从眼袋穿过口腔膜的转移速度是使用者产生不良反应的主要因素之一，因此制造商应该考虑尼古丁强度的范围。溶出度研究和临床研究可以提供有用的数据来了解尼古丁暴露，案例研究和经前综合症也可以提供有价值的见解。与能够进行此类研究的CRO合作是了解产品安全概况的有效方法，也是制造商产品管理和注意义务责任的一部分。